AddiBugs

• Le défi global du projet :

La consommation excessive et chronique d’alcool reste un problème majeur de santé publique. Rien qu’en France, l’alcool est responsable de 41 000 décès par an, favorise plus de 200 maladies dont certains cancers, représente la première cause d’hospitalisation et engendre un coût social de plus de 100 milliards d’euros/an. Si quelques traitements sont disponibles, leur efficacité reste modérée voire faible, avec des effets indésirables non négligeables. De plus, un grand nombre de patient·e·s ne répondent pas à ces traitements et un taux de rechute élevé est observé, allant de 40 à 60% dans l’année qui suit l’arrêt du traitement.

Pour développer de nouveaux traitements, AddiBugs vise à identifier le profil microbien unique associé aux troubles de l’usage de l’alcool, à comprendre ses effets, et à déterminer comment le modifier pour atténuer les symptômes. Ces symptômes sont (1) une perte de contrôle de la consommation d’alcool, c’est-à-dire le fait de consommer de plus en plus d’alcool ; (2) un usage compulsif c’est à dire malgré ses effets néfastes connus (gueule de bois, accident, maladie, …) et qui prends le pas sur les occupations quotidiennes ; (3) le trouble d’anxiété qui va être lié au manque, et va participer à la rechute ; (4) l’envie irrépressible de consommer de l’alcool, appelé le « craving ».

• Les enjeux scientifiques et sociétaux :

Les enjeux scientifiques sont 1) de caractériser le microbiome, des microorganismes aux molécules qu’ils produisent, dans les différents symptômes de l’addiction à l’alcool au sein d’une cohorte de patients afin d’établir une signature de ce microbiome liés aux symptômes 2) de démontrer le rôle causal de ce microbiome en utilisant des modèles pré-cliniques robustes mimant les différents symptômes de l’addiction à l’alcool 3) de démontrer que l’axe intestin-cerveau par le biais du microbiome joue un rôle dans les symptômes de l’addiction à l’alcool 4) de décortiquer les mécanismes moléculaires par lesquels ce microbiome participe aux atteintes du système nerveux central participant aux différents symptômes.

Les enjeux sociétaux seront de proposer des nouvelles pistes thérapeutiques basées sur la modulation du microbiote intestinal avec des interventions pré ou probiotiques pour améliorer la prise en charge des patients en visant en particulier la prévention des rechutes.

• Les axes du projet :

Les axes du projet AddiBugs sont :

1) Établir une signature du microbiome chez les patient·e·s pour les différents symptômes liés au mésusage de la consommation d’alcool

2) Établir le rôle causal du microbiome dans les symptômes de l’addiction à l’alcool dans des modèles pré-cliniques robustes mimant chacun de ces symptômes

3) Identifier le rôle de l’axe intestin-cerveau dans l’addiction à l’alcool

4) Identifier des mécanismes moléculaires par lesquels ce microbiome induit des dysfonctions neuronales au niveau du système nerveux central

• Vidéo de présentation du projet AddiBugs