PGNshapingHOST

• Le défi global du projet :

Les maladies chroniques inflammatoires sont l’un des plus grands défis de nos sociétés occidentales. Le lien entre ces maladies et nos styles de vie est de plus en plus mis en cause et notamment, l’impact sur notre microbiome. La perte de diversité du microbiome est associé à une perte d’homéostasie et d’équilibre entre nous et nos microbes dû à une perturbation du dialogue entre nos cellules/organes et nos microbes.

• Les enjeux scientifiques et sociétaux :

Nos microbes dialogues constamment avec nos cellules/organes via des molécules. Le peptidoglycane, le composant majeur de la paroi des bactéries, est une de ces molécules qui est reconnue par différents récepteurs de la famile Nod, notamment Nod1 et Nod2. Des variants de ces récepteurs sont impliqués dans des maladies chroniques inflammatoires comme la maladie de Crohn ou l’asthme, montrant le rôle important de ce dialogue moléculaire dans le maintien de l’équilibre entre nous et nos microbes. Néanmoins, nos connaissances sur ce dialogue et son impact sur notre physiologie sont balbutiantes. L’objectif principal du projet PGNshapingHOST est d’étudier en détail ce dialogue moléculaire chez l’individu sain et les conséquences lorsque celui-ci est perturbé dans le contexte de maladies chronique inflammatoires.

• Les axes du projet :

Le projet PGNshapingHOST s’articule autour de trois axes :

1) Développement d’outils moléculaires et de méthodologies permettant de suivre le devenir du peptidoglycane produit par le microbiome chez l’hôte, i.e. la nature chimique des fragment de peptidoglycane qui sont absorbés et disséminé chez l’hôte, les mécanismes de détoxification/métabolisation de ces mêmes fragments et les cellules/organes cibles de ces fragments.

2) Étude des effets biologiques de ces fragments localement sur l’intestin, sur le foie (et comment il participe à sa dissémination et détoxification) et sur le système nerveux (régulation du sommeil et nociception au niveau intestinal).

3) Étude de l’impact des perturbations de ce dialogue (nutritionnelles, génétiques, bactériologiques) sur le rôle du peptidoglycane dans des maladies chroniques inflammatoires où il est fortement impliqué, i.e. la maladie de Crohn, le cancer colorectal et l’arthrite juvénile idiopathique.

• Vidéo de présentation du projet PGNshapingHOST